◆ 平台介绍
神经精神系统疾病是指神经系统和大脑功能的疾病，包括各种原因引起的脑部疾病和神经系统的异常。莱恩医药精神神经药物评价平台已建有多个神经系统类疾病（痴呆、脑卒中、失眠、惊厥、焦虑、精神分裂症等）模型，并且具有GLP资质的药物非临床依赖性研究平台，可用于评价躯体和精神依赖性。配置齐全的动物行为学仪器设备，可提供科学、优质、高效、专业的一站式研究服务！
◆ 神经系统类疾病研究
◆ 依赖性试验研究体系
依 赖 性 评 价 研 究 | 类型 | 动物模型/试验 | 动物种属 | 主要检测手段及指标 |
躯体依赖 | 自然戒断试验 | 大鼠、猴 | 逐渐剂量递增给药，停止给药戒断，戒断症 | |
催促戒断试验 | 小鼠、大鼠和猴 | 剂量递增给药，给予拮抗剂，戒断症状 | ||
精神依赖性 | 一般行为学试验 | 小鼠、大鼠 | 功能行为 组合(FOB)试验)/lrwin's 试验、运动能力试验 | |
条件位置偏爱试验(CPP) | 大鼠 | 条件位置偏爱分析系统/行为学训练、测试;CPP分值 | ||
自身给药试验 | 大鼠、猴 | 动物自身给药系统/手术、行为学训练测试;动物的踏板次数(MED)或触鼻次数 | ||
药物辨别试验 | 大鼠 | 药物辨别系统/食物训练阶段、强化训练阶段和挑战测试阶段，压杆正确率与剂量之间的关系 |
特殊药品保管设施条件
按照《麻醉药品和精神药品管理条例》（国务院令第442号）第四十七条的要求，设立专库和专柜储存麻醉药品和第一类精神药品，专库设有防盗设备并安装报警装置，专柜为保险柜。专库和专柜均实行双人双锁管理。
1、躯体依赖性的评价
躯体依赖性评价：通常采用戒断试验，评价受试物长期重复给药后突然停药是否会产生戒断症状。大部分具有依赖性的药物达到生理适应后，突然停药或剂量明显降低时通常会产生躯体戒断症状，如阿片类药物戒断后产生流泪、流涎、腹泻、竖毛、湿狗样抖动等症状。
躯体依赖性评价（自然戒断）：
实验动物：大鼠
实验程序：模型建立（每三天递增剂量给予吗啡，早中晚三次给药，连续30天）、戒断症状观察期（停药后连续观察一周，上下午各一次，体重测定）
评价指标：戒断症状
(1) 跳跃、湿狗样摇体、扭体、摇头、打哈欠、扫尾；
(2) 齿颤、咀嚼（次与次之间至少间隔3秒）；
(3) 流涎、流泪、毛发直立、眼脸下垂、腹泻。
躯体依赖性评价（催促戒断）：
实验动物：大鼠
实验程序：模型建立（每天递增剂量给予吗啡，早中晚三次给药，连续5天）、戒断症状观察期（末次吗啡注射后2h，腹腔注射纳洛酮）
评价指标：戒断症状
研究案例
某受试物对ICR小鼠催促戒断试验研究（阳性药吗啡的结果）
组别设计
A、B、C组分别在末次注射盐水、吗啡后2h，腹腔注射纳洛酮8mg/kg戒断。
试验结果
B、C组小鼠在腹腔注射纳洛酮后的跳跃次数均显著增加，扭体次数也有增加。跳跃次数和体重变化同作为小鼠戒断症状的主要指标，扭体次数也是戒断症状的指标。两个吗啡组均成功建立了小鼠的吗啡依赖模型。
2、一般行为学试验
功能行为组合（FOB）试验：急性给药后一段时间（含Tmax）观察动物一般行为，可提供受试物是否产生与依赖性相关作用（兴奋/镇静）的初步指征。
运动能力试验：急性给药后检测受试物干扰动物正常运动功能的能力，包括运动行为观察（刻板/转棒行为）、翻正反射、肌张力观察、斜扳试验等。
——安全药理学研究相关指导原则
3、奖赏效应/强化特性的评价
· 自身给药试验：
给药途径：静脉给药
实验程序：手术（颈静脉埋管）、恢复3- 5天、自身给药训练期、测试期
评价指标：动物的踏板次数或触鼻次数
实验周期：一般采用固定比率FR1~10的训练，最终测试应使用FR10
注意事项：术后日常护理
自身给药试验（模式图）
· 条件偏爱试验（CPP）：
实验动物：大鼠
实验程序：预适应期、形成期、测试期
评价指标：CPP指数（计算动物在不同测试箱中停留的时间）
注意事项：使用平衡的实验设计，避免动物天然倾向性影响
条件位置偏爱试验（模式图）
某受试物对SD大鼠条件性位置偏爱试验（阳性药吗啡的结果）
| 组别 | 动物数(只) | Test or Control Article | 剂量 (mg/kg) | 受试物浓度 (mg/mL) | 给药体积 (mL/kg) |
雄性 | |||||
阴性对照组(A组) | 10 | 0.9%氯化钠注射液 | — | — | 1.0 |
吗啡低剂量组(B组) | 10 | 盐酸吗啡注射液 | 5 | 10 | 0.5 |
吗啡高剂量组(C组) | 10 | 盐酸吗啡注射液 | 10 | 10 | 1.0 |
低剂量组(D组) | 10 | 某受试物 | … | 10 | 1.0
|
中剂量组(E组) | 10 | 某受试物 | … | 10 | 1.0 |
高剂量组(F组) | 10 | 某受试物 | … | 10 | 1.0 |
试验结果
4、与已知滥用药物效应相似性的评价
药物辨别试验（DI）：用于评价受试物是否产生与已知的滥用药物（训练药物）相似的主观感受。
实验目的：评估动物对不同药物或化合物的辨别能力，评估药物滥用潜力
实验动物：大鼠
实验程序：食物训练阶段、强化训练阶段和测试阶段
评价指标：动物按压与训练药物相关/不相关的踏板次数
实验周期：一般采用固定比率FR10的训练，测试也使用FR10
药物辨别试验（模式图）
