依赖性及精神神经药物评价平台

Dependence And Psychiatric Drug Evaluation Platform
  • 精神神经药物·药效模型

已建有的神经系统类的疾病模型
·疼痛模型
急性痛 :
  腹痛模型 (醋酸扭体)
  生理性疼痛模型 (甩尾、后爪收缩反射)
  炎症痛模型 (福尔马林、角叉菜胶、术后疼痛)
 
慢性痛 :
  炎症痛模型(完全弗氏佐剂/CFA 或 碘酸钠/MIA诱发)
  外周神经损伤模型 (Chung、CCI、PNL、SNI)
  糖尿病性神经病理性疼痛 (STZ诱发),
  化疗诱发神经病理性疼痛;


·痴呆症模型
  Aβ25-35+D-半乳糖诱导阿尔茨海默症(AD)模型
  双侧颈总动脉结扎(BCCAO)致血管性痴呆(VD)模型
·脑卒中模型
  双侧颈总动脉结扎(BCCAO)模型
  线栓法致脑中动脉闭塞(MCAO)模型

·失眠模型
  肝郁失眠模型
  氯***诱发的大鼠失眠模型
  印防己毒素诱发的大鼠失眠模型
·抑郁症模型
  强迫游泳/悬尾致急性应激抑郁模型
  电击穿梭箱致抑郁模型
  5-羟色胺增强模型

 
  • 依赖性研究平台

 
  • 特殊药品保管设施条件
      按照《麻醉药品和精神药品管理条例》(国务院令第442号)第四十七条的要求,设立专库和专柜储存麻醉药品和第一类精神药品,专库设有防盗设备并安装报警装置,专柜为保险柜。专库和专柜均实行双人双锁管理。

 
  • 动物依赖性行为学试验
      1. 躯体依赖性的评价
1.1躯体依赖性评价:通常采用戒断试验,评价受试物长期重复给药后突然停药是否会产生戒断症状。大部分具有依赖性的药物达到生理适应后,突然停药或剂量明显降低时通常会产生躯体戒断症状,如阿片类药物戒断后产生流泪、流涎、腹泻、竖毛、湿狗样抖动等症状。
1.2 躯体依赖性评价(自然戒断):
实验动物:大鼠
实验程序:
模型建立(连续30天)
戒断症状观察期(停药后连续观察一周)
评价指标:戒断症状
(1) 跳跃、湿狗样摇体、扭体、摇头、打哈欠、扫尾。
(2) 齿颤、咀嚼(次与次之间至少间隔3秒)。
(3) 流涎、流泪、毛发直立、眼睑下垂、腹泻。

1.3 躯体依赖性评价(催促戒断):
实验动物:大鼠
实验程序:
模型建立(约一周)
戒断症状观察期(注射戒断剂后观察)
评价指标:戒断症状
(1)跳跃次数、扭体次数(30 min)
(2) 体重变化(给药后1h)。

      某受试物对ICR小鼠催促戒断试验研究(阳性药吗啡的结果)
组别设计
试验结果

      2. 一般行为学试验
      功能行为组合(FOB)试验:单次给药后一段时间(含Tmax)观察动物一般行为,可提供受试物是否产生与依赖性相关作用(兴奋/镇静)的初步指征。
      运动能力试验:单次给药后检测受试物干扰动物正常运动功能的能力,包括运动行为观察(刻板/转棒行为)、翻正反射、肌张力观察、斜扳试验等约32套行为学指标观察。——安全药理学研究相关指导原则。

      3. 奖赏效应/强化特性的评价
3.1 自身给药试验:
实验动物:大鼠、猴
给药途径:静脉给药
实验程序:手术(颈静脉埋管)、恢复3-5天、自身给药训练期、测试期
评价指标:动物的踏板次数或触鼻次数
实验周期:一般采用固定比率FR1~10的训练,最终测试应使用FR10
注意事项:术后日常护理


动物种属:
  大鼠:
猴:
3.2条件位置偏爱试验(CPP) :
实验动物:大鼠
实验程序:预适应期、形成期、测试期
评价指标:CPP指数(计算动物在不同测试箱中的停留时间)
注意事项:使用平衡的实验设计,避免动物天然倾向性影响

      4. 与已知滥用药物效应相似性的评价
4.1药物辨别试验(DI) :用于评价受试物是否产生与已知的滥用药物(训练药物)相似的主观感受。
实验目的:评估动物对不同药物或化合物的辨别能力,评估药物滥用潜力
实验动物:大鼠
实验程序:食物训练阶段、强化训练阶段和测试阶段
评价指标:动物按压与训练药物相关/不相关的踏板次数
实验周期:动物训练周期3-4个月,检测采用固定比率FR10